Les travaux de recherche du Centre européen d'étude du Diabète (CeeD)

Le diabète est une maladie chronique caractérisée par une hyperglycémie (augmentation du glucose dans le sang) prolongée. Il en existe plusieurs types dont deux sont plus communs, en plus du diabète gestationnel, aussi appelé "diabète de grossesse" (plus d'informations sur notre page dédiée) :

Le muscle, un organe protecteur face au diabète

Le sport/l’activité physique constitue l’une des premières mesures hygiéno-diététiques préconisées dans le cadre du diabète. Son important bénéfice sur la santé de tous et dans la prise en charge de patient diabétique et de ses complications a depuis été confirmé par la recherche.

Les muscles squelettiques ont longtemps été considérés comme ayant une simple fonction contractile (qui se contractent pour effectuer un mouvement volontaire). On sait désormais que ce sont également des organes endocrines, c’est-à-dire qu’ils produisent des molécules diffusées dans le sang* (hormones) :

• chaque muscle squelettique du corps humain possède une signature génétique propre ;
• chaque muscle produit donc un sécrétome, un ensemble d’hormones, qui lui est propre.

Les muscles et le pancréas échangent donc constamment des informations portées par le sécrétome musculaire :

• les myokines, protéines sécrétées par le muscle en réponse à sa contraction lors d’une activité physique ;
• les exosomes, nanovésicules contenant des protéines et du matériel génétique ;
• ...

 *Une glande endocrine est un organe qui sécrète des hormones libérées dans la circulation sanguine. Parmi les glandes endocrines de l’organisme, on trouve par exemple : l'hypothalamus (GnRH), l'hypophyse (LH, FSH, hormone de croissance), le pancréas (insuline, glucagon), la thyroïde (calcitonine), les testicules ou les ovaires (hormones stéroïdiennes comme la testostérone ou les œstrogènes), ...

Myokine X, une molécule pleine de promesses pour un futur médicament antidiabétique 

Bien que les mécanismes par lesquels l'activité physique exerce ses effets semblent aujourd’hui bien définis, la recherche (fondamentale et clinique) continue d’enrichir et de valider différentes hypothèses. Parmi elles, le rôle et l’intérêt des myokines ont récemment émergé.

Les myokines peuvent avoir des sensibilités différentes face à l’insuline : elles peuvent ainsi être des facteurs positifs comme négatifs dans la communication croisée du diabète. Tout ceci suggère que l'impact de l’activité physique sur l’organisme dépendrait notamment d’un équilibre complexe de myokines, bénéfiques et délétères, produites en fonction de l'état général du patient.

Pourtant, dans le cadre des travaux de recherche sur la physiologie intégrative des îlots de Langerhans, les équipes du CeeD, sous la direction du Dr Karim Bouzakri, ont été parmi les premières au monde à étudier ces molécules sécrétées par le muscle squelettique. En analysant près de 1 000 myokines émises par le triceps (muscle de résistance par excellence puisque composé majoritairement de fibres consommant du glucose) de personnes non diabétiques, les équipes du CeeD ont identifié LA molécule qui protège le pancréas face aux agressions du diabète : la myokine X. 

Elle offre à elle seule de véritables perspectives pour le développement de nouveaux traitements : mimant les effets de l’activité physique de manière pharmacologique face au diabète et à ses complications, la myokine X est destinée à devenir une biothérapie pour toutes les personnes à risque diabétique ou déjà malades, et pour lesquelles il n’existe malheureusement aujourd’hui aucun traitement permettant de guérir la maladie. 

Un projet porté notamment par la start-up Ilonov, spin-off du Centre européen d’étude du Diabète.

Des perspectives face à d’autres maladies ?

Les premiers résultats autour de la myokine X sont tels que cette dernière semble un excellent candidat pour lutter contre certaines maladies métaboliques liées au diabète (complications), qui touchent les différents organes insulino-sensibles.

Dans ce cadre, le laboratoire du Centre européen d’étude du Diabète étudie désormais l’effet de la myokine X sur :

• l’obésité au niveau du tissu adipeux ;
• des maladies du foie non-alcooliques ;
• la néphropathie diabétique au niveau du rein ;
• …

En suivant ces pistes, les équipes espèrent que la myokine X répondra aux critères nécessaires pour agir à la fois sur les différents aspects de la maladie en elle-même mais aussi sur ses fameuses complications dans l’objectif de développer de nouvelles thérapies avec un champ d’action global.

• la « MASLD » (de l'anglais Metabolic Associated Steatotic Liver Disease), maladie du foie associée à un dysfonctionnement métabolique. Il s’agit d’une accumulation de graisse dans le foie qui n’est pas provoquée par une consommation excessive d’alcool. La MASLD peut entraîner une stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique, la « MASH » (anciennement connue sous le nom de NASH (stéatohépatite non-alcoolique)).
• la néphropathie diabétique ; lorsque le taux de sucre dans le sang reste élevé (hyperglycémie) comme c’est le cas avec le DT2, les reins riches en petits vaisseaux (ou micro-vaisseaux) subissent une détérioration de leur paroi qui, petit à petit, entraîne une baisse de la fonction des reins ;
• l’infiltration graisseuse musculaire, appelée myostéatose, consiste en un dépôt de graisse dite ectopique sous le fascia et dans les muscles. Elle module la sensibilité musculaire à l'insuline et déclenche une inflammation chronique locale et systémique ;
• la résistance à l’insuline des muscles, avec, en premier lieu, une diminution de l’absorption de glucose puis une baisse de la qualité du sécrétome musculaire ;
• l’obésité, qui peut aussi être une conséquence du diabète de type 2 en raison d’une augmentation de l’absorption d’acides gras et de glucose, de la résistance à l’insuline et de l’inflammation 

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